不只是減肥藥：semaglutide 的新治療用途

從 semaglutide 問世以來，主要是用於患有第二型糖尿病患者身上，不僅能作為飲食與運動之外控制血糖的輔助，且能夠減少這類病人發生心血管事件的風險，於減重上也有其角色。然而，針對沒有糖尿病但有肥胖與心血管疾病的病人，使用 semaglutide 是否也有相似效果? 本篇研究為多中心的臨床試驗，每週注射一次長效 semaglutide 針劑，探討 semaglutide 在超重或肥胖病人身上的影響 [1]。

研究團隊在 41 個國家，一共招募 17604 位受試者：年齡 ≧ 45歲，BMI ≧ 27 且患有心血管疾病（包含過往有心肌梗塞或中風病史，或是周邊動脈疾病），排除糖化血紅素（HbA1c） ≧ 6.5% 、有糖尿病病史或過去 90 天內使用過降血糖藥物者（表一）。此外，在這些有心血管疾病的受試者中，有 90% 左右有服用降血脂藥品、約 86% 的人有使用血小板凝集抑制劑（platelet-aggregation inhibitors）、70% 的病人有在服用 β受體阻斷劑（Beta-blockers），其他使用的心血管相關藥品還包含 血管收縮素轉化酶抑制劑 （angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI） 或血管收縮素受體阻斷劑（angiotensin receptor blocker, ARB）。這些病人以隨機、雙盲的方式分為安慰劑組（8801人）或 semaglutide 組（8803人），每週注射一次藥品，注射劑量從起始 0.24mg，後續每 4 週會逐漸增加，直到 16 週後達到目標劑量 2.4mg，調程中，若有無法耐受之副作用，可能會延長調整劑量的間隔週期或降低最終的維持劑量，抑或停用藥品。

研究團隊評估心血管療效的複合式評估指標（composite endpoints）包含心血管原因死亡、非致命性心肌梗塞或非致命性中風，其中，semaglutide 組發生率為 6.5%，安慰劑組發生率為 8.0%，以統計而言，semaglutide 降低 20% 風險比率（hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.72 to 0.90） 心血管原因造成死亡的風險（圖一）。

另一方面，研究團隊追蹤受試者們 104 週的體重變化，semaglutide 組體重變化約減少了9.39%，相較之下，安慰劑組則降低 0.88% 體重（圖二）。

研究團隊推測，針對肥胖且有心血管疾病的病人而言，使用 semaglutide 所帶來的好處可能與體重減輕有關，因為肥胖病人體內多餘的脂肪會分布到身體其他部位的皮下與內臟脂肪組織，脂肪組織中的脂肪細胞凋亡後會進一步引起巨噬細胞釋放發炎因子，除了造成肥胖患者長期處於發炎狀態外，也可能會進一步干擾胰島素訊息傳遞途徑、造成胰島素阻抗（insulin resistance）[2,3]。

除了治療效果外，研究團隊也觀察到，semaglutide 在剛開始使用或調增劑量的過程中可能造成腸胃相關副作用，包含噁心、嘔吐、腹瀉……。

整體而言，本篇研究讓我們了解 semaglutide 於沒有第二型糖尿病但有肥胖與心血管疾病的病人有降低心血管事件造成之死亡風險的效果，但在使用過程中，仍須留意藥品可能引起的腸胃不適，藥品仿單上的黑框警告（Black box warning）也不建議用於有甲狀腺瘤或內分泌瘤的患者 [4]。值得一提的是，這種長效 semaglutide 針劑（Wegovy®）在 2024 年已獲得美國 FDA (Food and Drug Administration) 核准擴大適應症，讓患有心血管疾病和肥胖的人使用以減少心血管事件死亡的風險 [5]。

 

Main Article: Lincoff, A. M., Brown-Frandsen, K., Colhoun, H. M., Deanfield, J., Emerson, S. S., Esbjerg, S., Hardt-Lindberg, S., Hovingh, G. K., Kahn, S. E., Kushner, R. F., Lingvay, I., Oral, T. K., Michelsen, M. M., Plutzky, J., Tornøe, C. W., Ryan, D. H., & SELECT Trial Investigators (2023). Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. The New England journal of medicine, 389(24), 2221–2232. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563

 

參考文獻：

1. Lee, S. J., & Shin, S. W. (2017). Mechanisms, Pathophysiology, and Management of Obesity. The New England journal of medicine, 376(15), 1491–1492. https://doi.org/10.1056/NEJMc1701944
2. Grant, R. W., & Dixit, V. D. (2015). Adipose tissue as an immunological organ. Obesity (Silver Spring, Md.), 23(3), 512–518. https://doi.org/10.1002/oby.21003
3. Wegovy® prescription information
4. FDA NEWS RELEASE：FDA Approves First Treatment to Reduce Risk of Serious Heart Problems Specifically in Adults with Obesity or Overweight

 

關鍵字：GLP-1、semaglutide

撰文｜游霈柔
審稿｜高佳煜