阿茲海默症 （Alzheimer’s disease, AD） 是最常見導致失智症（dementia）的原因。目前在美國有五百萬人口患病，不但有效治療方法仍未建立，病人於診斷後通常也在七到八年內死亡。多年來儘管有許多預防方法的提出，然而隨著高齡化社會來臨，科學家預測未來十年內 AD 患者數量仍會遽增。
過去的研究已經從 AD 患者的腦部發現，β-類澱粉蛋白（amyloid-β peptide, Aβ）會在大腦中沈澱累積並聚合成塊斑（plaque），此蛋白質斑塊也被視為觸發 AD 的病理特徵。現在我們已經可以從人類的腦脊髓液（Cerebrospinal fluid, CSF）中分析 Aβ 濃度的變化，並且發現在 AD 臨床症狀出現以前，病人 CSF 中 Aβ 的濃度會有明顯的增加。也由於 Aβ 的聚合與其濃度相關，因此現在也常使用 Aβ 作為檢測以及預後的指標，而如何減少 Aβ 也是重要的治療方針。
醫療上經常使用選擇性血清素再吸收抑制物 （Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs）治療憂鬱症的患者，SSRIs 能透過提升血清素（Serotonin, 5-HT）在突觸末梢的濃度，來達到抗憂鬱的效果。此篇研究從過去的文獻中發現， 5-HT 受體表現量在人類 AD 大腦中下降，活化 5-HT 受體使 Aβ 生成受到抑制； 5-HT 或受體促進物（Receptor Agonist）又會增加 α-secretase 的產物 s-APPα，此產物位於 ERK訊息傳遞的下游，是 5-HT 抑制 Aβ 的必需路徑。以上的研究成果建立了 5-HT、AD 和 Aβ 之間的關聯。此研究團隊對於 5-HT 訊息傳遞抑制 Aβ 生成的聯想，在試管內實驗及動物模式中得到證實。研究者發現當老化的阿茲海默症轉殖鼠（APP/PS1 plaque-bearing mice）腹腔內注射抗憂鬱劑 Citalopram 時，原先存在的類澱粉斑不再擴增，新的斑塊生成亦被抑制。而在健康的人類個體中，Citalopram 減少了 Aβ 在 CSF 的濃度和生成，有趣的是，該作用在幾小時內便可偵測，相較於傳統 SSRI 用於治療憂鬱症往往需要幾周才見效，暗示 SSRI 可能透過其他機制來抑制 Aβ。本篇研究為預防 AD 的試驗提供一項有潛力的策略，有關對老年人的影響與 Aβ 濃度的時間動態變化未來將更進一步釐清。
這篇文章屬於「舊藥新用」的一個案例，小編在這裡也希望讀者們可以思考一下「舊藥新用」與「新藥開發」，在臨床試驗上有何差異？哪一種發展的速度比較快？越來越多舊藥新用的案例持續被發現，早期最有名的案例就是輝瑞大藥廠（Pfizer）的威爾鋼（Viagra），發現新的用途不僅僅讓一間藥廠轉虧為盈，在專利問題以及學名藥的生產上勢必也會帶來巨大的影響。
減少 Aβ 斑塊沈澱：上列 AD小鼠為未服用任何藥物的控制組，在 28 天後的觀察發現明顯Aβ蛋白質斑塊沈澱增多的現象；下列 AD 小鼠維持續服用 SSRI 藥物citalopram，在 28 天後的觀察發現沒有Aβ蛋白質斑塊沈澱增多的現象。[Image courtesy of Science Translational Medicine/AAAS.]
- Shaikh-Lesko, R. (2014, May 14). Antidepressant Could Be Prophylactic for Alzheimer’s. The Scientist.
Retrieved from http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/39981/title/Antidepressant-Could-Be-Prophylactic-for-Alzheimer-s/ http://goo.gl/BexJku - Sheline, Y. I., West, T., Yarasheski, K., Swarm, R., Jasielec, M. S., Fisher, J. R., … Cirrito, J. R. (2014). An Antidepressant Decreases CSF A Production in Healthy Individuals and in Transgenic AD Mice. Science Translational Medicine, 6(236), 236re4-236re4. doi: 10.1126/scitranslmed.3008169. http://goo.gl/0PDzlC
撰文│吳奕儒
編輯│張捷
修訂│蔡文豪
