肥胖併發症：先天性淋巴細胞活化導致類氣喘症狀

肥胖和疾病的產生息息相關，一部分可歸咎於肥胖使身體長期處於輕微發炎的狀態：脂肪細胞分泌細胞激素，影響免疫細胞的生長與分化（例如巨噬細胞），而這些細胞會再分泌其他造成發炎的物質。氣喘是一種呼吸道發炎疾病，症狀有呼吸道收縮、黏膜腫脹等等而導致呼吸困難。目前科學界已經知道，肥胖和氣喘的產生存在著密切關係，本篇研究以哈佛醫學院團隊為首為我們揭開了其中的機轉奧秘。

本研究以高脂肪飲食讓老鼠產生肥胖與呼吸道過度反應（airway hyperreactivity, AHR），AHR 為氣喘一重要特徵。在不同品系老鼠的實驗中，研究團隊發現介白素 17A（interleukin-17A, IL-17A）和 NLRP3 發炎體（inflammasome）在 AHR 中扮演著重要角色。可能的機制推測如下：高脂肪的飲食使得在肺臟和脂肪組織中的第一型巨噬細胞（M1 macrophage）的發炎體因接觸脂肪酸或膽固醇結晶而活化，進而導致巨噬細胞分泌 IL-1β － IL-1β 會活化第三型先天淋巴細胞（type 3 innate lymphoid cells, ILC3）。ILC3 會分泌 IL-17A 造成 AHR。此實驗也發現藉由阻斷上游的 IL-1β 受器，能有效減低 ILC3 數量及 AHR 之症狀。

這個研究幫助人們了解其致病機轉，為新療法的發展指引方向，也不禁令人驚嘆人體系統之精細與複雜。但若是透過適當飲食及運動而遠離肥胖，或許是更佳的預防方法。

參考資料：

Kim, H.Y., Lee, H.J., Chang, Y.J., Pichavant, M., Shore, S.A., Fitzgerald, K.A., Iwakura, Y., Israel, E., Bolger, K., Faul, J., et al. (2014). Interleukin-17-producing innate lymphoid cells and the NLRP3 inflammasome facilitate obesity-associated airway hyperreactivity. Nat Med 20, 54-61. doi:10.1038/nm.3423

撰文｜林欣妤
審稿｜陳致曄，李政霖
修訂｜黃子瑄