先天免疫反應（Innate immunity）是對抗病毒和細菌的最前線，反應的時間在幾分鐘到幾小時內，參與的包括有巨噬細胞（Macrophages）、樹突細胞（Dendritic cell, DCs）等免疫細胞。當受到病毒感染時，這些免疫細胞可以利用其受體偵測入侵的病原體，例如 Toll-like receptor 7 （TLR7）和 TLR8 主要辨識病毒的單股RNA。當細胞的受體辨識病毒成分後，對抗病毒最重要的第一型干擾素 （Type I interferons, IFN-α/β）會被表現，同時會表現發炎相關的細胞激素（Cytokines），產生發炎反應，以吸引更多的免疫細胞來清除病原菌。microRNAs （miRNAs）是單股小片段的RNAs，透過抑制 mRNA 的轉錄或是促進 mRNA 的降解，藉以調控基因的表現，並參與在許多重要的生理機能，包括器官發育、細胞分化、腫瘤發展等。近年來研究發現 miRNA 在抗病毒的先天免疫反應中也扮演了重要的角色，然而其機制仍不清楚。
2014年1月紐約 Mount Sinai 醫學院的團隊發表在《Nature Immunology》的研究中指出，miRNAs 中的 miR-126 對於抗病毒反應是必須的，且選擇性的大量表現在漿細胞樣樹突細胞（Plasmacytoid Dendritic Cells, pDCs），同時調控 pDC 的存活和功能。另外，miR-126 也透過 mTOR pathway 間接調控許多參與先天免疫反應的分子表現，其中包括由 Kdr 所編碼的 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2（VEGFR2）。VEGFR2 為 VEGF 的受體，主要表現在內皮細胞中，可以促進血管新生（Angiogenesis）以及調控腫瘤發展。此研究團隊意外發現，miR-126 可促進 VEGFR2 在 pDC 中的表現，而 VEGFR2 可調控 pDC 表現 type I IFN。此研究發現 miR-126-VEGFR2 在先天免疫反應中的新角色，同時替控制 pDC 發育和其免疫治療功能提供了一個新方向。
圖說：針對外來病毒入侵之免疫反應，淋巴結中 pDCs 藉由 miR-126 調控其功能之示意圖。圖片來源：http://goo.gl/FgLnQR。
參考資料：
- Agudo, J., Ruzo, A., Tung, N., Salmon, H., Leboeuf, M., Hashimoto, D., Becker, C., Garrett-Sinha, L.A., Baccarini, A., Merad, M., et al. (2014). The miR-126-VEGFR2 axis controls the innate response to pathogen-associated nucleic acids. Nat Immunol 15, 54-62. doi:10.1038/ni.2767
- Cella, M., and Trinchieri, G. (2014). A new VEGF connection between two old neighbors. Nat Immunol 15, 8-9.
doi:10.1038/ni.2786
撰文｜余玟萱
審稿｜黃翊柔，李政霖
修訂｜黃子瑄
