人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）可分成兩型：HIV-1 與 HIV-2。其中主要是 HIV-1會引發愛滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS）症狀，而感染 HIV-2 後，則幾乎沒有症狀產生。過去研究發現，當同時感染 HIV-1 與 HIV-2 時，AIDS 的發展歷程有延緩的現象，後續研究發現這與免疫系統的樹突細胞（Dendritic cells, DCs）有極大的關係。在 HIV-1 感染中，病毒受到 DCs 中的限制因子 SAMD1 影響而不能有效感染 DCs,，進而引發先天性免疫反應 （innate immunity）後續控制病毒。然而 HIV-2 則具備了 Vpx 蛋白質，可以降解 SAMD1 而感染 DCs 引起後續免疫反應。但這是否這就是兩種病毒造成差異性的全部原因，抑或是病毒其他部分也扮有重要角色，仍需要更多的研究。
2013 年 12 月 Nicolas Manel 團隊發表在《Cell》期刊中的研究，則對這個現象提供了一個新的途徑。 他們研究發現，HIV-2 的外殼（Capsid）中的特定位置胺基酸突變會減少 HIV-2 引起 DCs 的活化，並發現 HIV-2 感染 DCs 時，DCs 中的 Cytosolic DNA sensor cGAS 可以與 HIV-2 反轉錄合成出來的 cDNA 結合，引發免疫反應，而一旦病毒基因插入宿主 DNA 就不會有免疫反應出現。HIV-1 則因為其外殼胺基酸與 HIV-2 不完全一致，反而類似 HIV-2 的突變株，因此可以保護反轉錄的病毒 cDNA 直到插入宿主 DNA 中，所以不會引起 DCs 活化與後續先天性免疫反應的現象，這也是為何 HIV-1 不會有 DCs 活化的原因之一。這項研究對研究愛滋病疫苗提供了新的方向。
圖說：受到 HIV 感染時，樹突細胞藉由 DNA sensor cGAS 偵測 HIV 病毒 cDNA，並活化後續免疫反應。圖片來源：http://goo.gl/o4mIt5
參考資料：
Lahaye, X., Satoh, T., Gentili, M., Cerboni, S., Conrad, C., Hurbain, I., El Marjou, A., Lacabaratz, C., Lelievre, J.D., and Manel, N. (2013). The capsids of HIV-1 and HIV-2 determine immune detection of the viral cDNA by the innate sensor cGAS in dendritic cells. Immunity 39, 1132-1142. DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2013.11.002
撰文｜蔡文豪
審稿｜黃翊柔，吳奕儒
修訂｜黃子瑄
