骨髓細胞(Myeloid cells)如:巨噬細胞(Macrophage)和樹突細胞 (Dendritic Cells)可藉由吞噬作用(Phagocytosis)清除體內凋亡的細胞而維持免疫反應的恆定。此外,腫瘤細胞死亡後所產生的腫瘤相關抗原(Tumor-Associated Antigen)可被抗原呈現細胞(Antigen Presenting Cells, APC)呈現於細胞表面,而促進胞殺型T細胞(Cytotoxic T Cells)的活化,產生抑制腫瘤生長的免疫反應。
最近日本北海道大學的研究團隊發現,浸潤於腫瘤周邊的抑制型免疫細胞,例如:腫瘤相關巨噬細胞(Tumor-Associated Macrophage, TAM)和腫瘤相關樹突細胞(Tumor-Associated Dendritic Cells, TADC),在腫瘤被化療藥物(如:Cisplatin)毒殺後,會大量表現 TIM-4(T cell immunoglobulin- and mucin domain-containing molecule-4)蛋白,TIM-4 可藉由與 AMPKα1 的交互作用而誘導細胞自噬(Autophagy)的發生,而將腫瘤抗原吞入並降解,因此不會呈現於細胞表面,使得抑制腫瘤生長的免疫反應無法產生,造成腫瘤免疫耐受力(Immune Tolerance)的發生。此發現可能有助於未來癌症之治療,例如:若可以發展出專一性阻斷 TIM-4-AMPKα1 路徑的藥物,配合化療藥物的使用,或許可以回復抑制腫瘤生長的免疫反應,而加強化療效果。
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圖說:化療藥物引發的 TIM-4-AMPKα1 路徑導致腫瘤產生免疫耐受力。圖片來源:http://goo.gl/pHkJCT。
參考資料:
Baghdadi, M., Yoneda, A., Yamashina, T., Nagao, H., Komohara, Y., Nagai, S., Akiba, H., Foretz, M., Yoshiyama, H., Kinoshita, I., et al. (2013). TIM-4 glycoprotein-mediated degradation of dying tumor cells by autophagy leads to reduced antigen presentation and increased immune tolerance. Immunity 39, 1070-1081.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2013.09.014
撰文|魏子堂
審稿|陳致曄,蔡秉錡
修訂|黃子瑄
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