腫瘤細胞躲避免疫系統攻擊的新機制

骨髓細胞（Myeloid cells）如：巨噬細胞（Macrophage）和樹突細胞 （Dendritic Cells）可藉由吞噬作用（Phagocytosis）清除體內凋亡的細胞而維持免疫反應的恆定。此外，腫瘤細胞死亡後所產生的腫瘤相關抗原（Tumor-Associated Antigen）可被抗原呈現細胞（Antigen Presenting Cells, APC）呈現於細胞表面，而促進胞殺型T細胞（Cytotoxic T Cells）的活化，產生抑制腫瘤生長的免疫反應。

最近日本北海道大學的研究團隊發現，浸潤於腫瘤周邊的抑制型免疫細胞，例如：腫瘤相關巨噬細胞（Tumor-Associated Macrophage, TAM）和腫瘤相關樹突細胞（Tumor-Associated Dendritic Cells, TADC），在腫瘤被化療藥物（如：Cisplatin）毒殺後，會大量表現 TIM-4（T cell immunoglobulin- and mucin domain-containing molecule-4）蛋白，TIM-4 可藉由與 AMPKα1 的交互作用而誘導細胞自噬（Autophagy）的發生，而將腫瘤抗原吞入並降解，因此不會呈現於細胞表面，使得抑制腫瘤生長的免疫反應無法產生，造成腫瘤免疫耐受力（Immune Tolerance）的發生。此發現可能有助於未來癌症之治療，例如：若可以發展出專一性阻斷 TIM-4-AMPKα1 路徑的藥物，配合化療藥物的使用，或許可以回復抑制腫瘤生長的免疫反應，而加強化療效果。

圖說：化療藥物引發的 TIM-4-AMPKα1 路徑導致腫瘤產生免疫耐受力。圖片來源：http://goo.gl/pHkJCT。

參考資料：

Baghdadi, M., Yoneda, A., Yamashina, T., Nagao, H., Komohara, Y., Nagai, S., Akiba, H., Foretz, M., Yoshiyama, H., Kinoshita, I., et al. (2013). TIM-4 glycoprotein-mediated degradation of dying tumor cells by autophagy leads to reduced antigen presentation and increased immune tolerance. Immunity 39, 1070-1081.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2013.09.014

撰文｜魏子堂
審稿｜陳致曄，蔡秉錡
修訂｜黃子瑄