仲介體複合物 (mediator complex) 是由多個高度保守的蛋白質组成的複合物,它是 RNA 聚合酶 II (RNA polymerase II) 轉錄機制中一個重要地輔助活化因子 (coactivator),介於轉錄因子 (Transcription factor) 與 RNA 聚合酶 II 間傳遞信息的橋樑(圖一)。哺乳動物细胞中的 Mediator Complex,是由約 30 個蛋白質組成的多蛋白複合體。仲介體複合物可以與各種輔因子相互作用,整合接收到的各種訊息來活化或抑制下游基因表現,進而控制细胞的增殖、分化及各種生理功能。
過去,科學家大多利用酵母菌雙雜合系統 (Yeast two-hybrid system) 或電子顯微鏡 (electron microscopes) 等技術,研究 mediator complex 內各個蛋白間的相互作用。然而欲利用前述兩種方法去探討被活化的核心仲介體複合物 (c mediator complex) 中的詳細結構與功能並不容易,主因是在一般蛋白質純化方式下,要獲得足量可溶、均一、具有轉錄活性的仲介體複合物是困難的。
本篇研究由來自美國洛克菲勒大學 (Rockefeller University) 的美國科學院院士羅伯特·羅德 (Robert G. Roeder) 教授團隊所發表。他被稱為真核轉錄的先驅,為著名基因轉錄調控研究專家。他於 2000 年獲得蓋爾德納國際獎,2003 年榮獲拉斯克基礎醫學研究 (Albert Lasker Award for Basic Medical Research)。 2014 年入選湯森路透引文桂冠獎 (Thomson Reuters Citation Laureates),成為諾貝爾獎的熱門人選。
作者團隊成功構築人類核心仲介體複合物結構 15 個蛋白組成,並證明 MED14 蛋白對於仲介體複合物的功能扮演關鍵的角色,使我們對真核生物轉錄調節有了更加清晰的理解。
撰稿|林君翰
PM|施恩潔
修訂|任怡昕
參考資料:
[1] Cevher, M. A., Shi, Y., Li, D., Chait, B. T., Malik, S., & Roeder, R. G. (2014). Reconstitution of active human core Mediator complex reveals a critical role of the MED14 subunit. Nature Structural and Molecular Biology, 21(12), 1028. doi: 10.1038/nsmb.2914圖片網址:https://www.elitenetzwerk.bayern.de/elitenetzwerk-home/forschungsarbeiten/lebenswissenschaften/2011/seizl-forschungsbericht/