也許你看過以 SARS 爆發之和平醫院為舞台的電影《B棟8樓》，或是韓國描寫非法移民帶來致命病毒的《流感》，抑或與伊波拉病毒有關的經典災難片《危機總動員》，這些電影皆欲重現人與傳染病之間的慘烈戰爭，並一再提醒我們，人類是付出了多大的代價才得以贏下公衛歷史上的場場戰役。綜觀過去，從西元前的雅典大瘟疫、中國史上著名的建安大瘟疫、影響歐洲甚鉅的黑死病、第一次世界大戰後的西班牙流感乃至近年禽流感、中東呼吸症候群（Middle East respiratory syndrome, MERS）以及茲卡病毒的流行；隨著醫學研究與公衛觀念的進步，人類除了改良醫療與保健系統以控制傳染病，還思考如何能更好地監測與預防傳染病的發生，更期盼發現新疫苗或藥物以治癒患者。
伊波拉病毒感染於 1976 年首次爆發，長久以來研究此病毒的相關機制是研發疫苗的線索，Investigator 在去年介紹了伊波拉病毒進入細胞後的移動機制 [1]，且有效的伊波拉病毒疫苗已成功通過第三期臨床試驗 [2]，並已運用在伊波拉病毒流行的剛果民主共和國 [3]。而近年來在中南美洲流行的茲卡病毒也陸續有疫苗進入臨床試驗 [4]，且我們也報導了可能作為茲卡病毒的候選 mRNA 疫苗 [5]，以及茲卡病毒對嬰兒腦部發育 [6] 與人類胚胎神經幹細胞 [7] 的影響。另外，我們介紹了過去欲以流感病毒醣蛋白－－血球凝集素（hemagglutinin, HA）之結構設計疫苗或藥物的基礎研究 [8]。
雖然對疾病研究其機制以便研發疫苗或藥物具有龐大商機，但從基礎研究到臨床試驗的過程所費不貲，因此門檻較低的舊藥新用便是科學家與藥廠的研究方向之一，由 Jean-Philippe Spano 主導的研究發現癌症藥物 nivolumab 可以降低 HIV 患者體內的病毒庫便是一例 [9]。此外，增進對病毒或病菌的篩檢能力同樣能達到監控傳染病之功效，所以由美國疾病管理及預防中心帶領的團隊便改良原有的分析方法以提高其準確性 [10]， 避免不必要的檢測成本與浪費；而維吉尼亞理工大學研究團隊以及亞利桑那大學研究團隊則各自提出不同平台來為日益增加的細菌抗藥性問題提供解方 [11]。
最後，回顧介紹來自中國的新型冠狀病毒「豬急性腹瀉綜合症冠狀病毒」（swine acute diarrhea syndrome coronavirus, SADS）的相關研究，以及「艱難梭狀芽孢杆菌」（Clostridium difficile）與海藻糖之間的關係。在關於 SADS 冠狀病毒的研究中，研究團隊發現 SADS 冠狀病毒對於豬隻的跨物種傳染可能來源自於菊頭蝠，在藉由基因序列、蛋白質序列與親緣分析的探討，研究團隊推斷 SADS 可能和蝙蝠的 HKU2 冠狀病毒擁有共同演化起源，但並非直接演化自 HKU2 病毒 [12]。而在對於海藻糖與艱難梭狀芽孢杆菌感染的關聯性研究中，研究團隊發現 Clostridium difficile 中兩株具有抗抗生素特性的菌株 RT027 與 RT078 ，各自使用不同代謝機制而得以有效利用海藻糖，進而在腸道中有較佳的生存能力 [13]。
藉由回顧過去文獻，我們可以看見人類在對抗流行性傳染病一事上做的許多努力，縱使在面對未知病原的疾病時往往死傷慘重，但奠基於過去的血淚，人類也終於能慢慢戰勝疾病，更為將來未知的傳染疾病留下蛛絲馬跡，替後代點亮通往無病時代的路燈。
圖片說明：1348年發生在佛羅倫斯的瘟疫。圖片來源：Wellcome collection. https://pse.is/FFZZK
參考文獻：
- 【伊波拉入侵關鍵：NP、VP35、VP24蛋白 】https://investigator.tw/6032/
- A. M. Henao-Restrepo et al. (2017) Efficacy and effectiveness of an rVSV-vectored vaccine in preventing Ebola virus disease: final results from the Guinea ring vaccination, open-label, cluster-randomised trial (Ebola Ça Suffit!). The Lancet,2017 Feb 4; 389(10068): 505–518. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32621-6
- Why Ebola vaccine on trial in the DRC is raising hopes. (2019) Retrieved from https://pse.is/ENS2Y
- Alan D. T. Barrett. (2018) Current status of Zika vaccine development: Zika vaccines advance into clinical evaluation. NPJ Vaccines, 2018; 3: 24. doi: 10.1038/s41541-018-0061-9
- 【茲卡新疫苗！改良後的 mRNA 疫苗將可減少併發症發生】https://investigator.tw/5747/
- 【小頭畸形與茲卡病毒】https://investigator.tw/7537/
- 【茲卡病毒解密：小頭症的分子機轉】https://investigator.tw/5902/
- 【以結構生物學角度探討新穎的抗流感藥物設計】https://investigator.tw/5910/
- 【抗癌藥物也能對抗HIV？ 免疫抑制檢查點的雙重功效!】https://investigator.tw/6071/
- 【淺談梅毒—免疫分析的訊號指標可以改善現有梅毒檢測 】https://investigator.tw/6079/
- 【深度狙擊抗藥性細菌】https://investigator.tw/6001/
- 【又一個來自蝙蝠的新型冠狀病毒！】https://investigator.tw/6014/
- 【有“生命之糖”美譽的海藻糖可能是促成致病菌生長的因子？】https://investigator.tw/6081/
撰文｜林琲瑢
審稿｜藍冠鈞
