十月月末結尾文– 生物的新陳代謝 Metabolism

　　儘管秋意十足的十月已悄悄結束，但在該月的新陳代謝專題系列報導中，我們陸續介紹了代謝反應相關的研究（延伸閱讀：10月主題介紹 – 生物的新陳代謝 Metabolism），讓我們一起來回顧這些涵蓋許多主題的文章！

　　在免疫學方面，Dr. Christopher J. Halbrook 團隊探討了代謝和抗藥性的關聯性，發現巨噬細胞能透過代謝反應，使癌細胞能夠抵抗胰臟癌藥物 Gemcitabine，顯示巨噬細胞在腫瘤的進展中扮演著協助的關鍵角色（延伸閱讀：藥物競爭—巨噬細胞代謝物協助癌細胞抵抗化療）；Dr. John Wherry 團隊透過研究發現組蛋白乳酸化能促進該處基因的表現量，而被組蛋白乳酸化修飾的巨噬細胞，會由發炎性轉向非發炎性，對於生物體內之代謝物和生化反應間的複雜互動有更多認識（延伸閱讀：組蛋白乳酸化－推動發炎性巨噬細胞趨向組織修復性）；Dr. Luke A. O’Neill 團隊則發現巨噬細胞受革蘭氏陰性細菌表面脂多醣 (lipopolysaccharide, LPS) 刺激而啟動發炎程序後，LPS　可刺激 RNA 調控、免疫和代謝等作用之蛋白質的丙二醯化，對於代謝－轉譯後修飾－免疫反應之相關性更加了解（延伸閱讀：GAPDH 丙二醯化－不只是 Internal Control－巨噬細胞促進發炎的關鍵）；Dr. John Wherry 團隊以代謝角度進一步探討免疫檢查點 (immune checkpoint) PD-1，發現調控免疫檢查點可改變細胞內的代謝狀態、提高 T 細胞的積極毒殺功能，進而達到更好的治療疾病效果（延伸閱讀：細胞能量不足？！免疫檢查點 PD-1 在 T 細胞代謝與耗竭中的功能性角色）。

　　不少人關心的體態維持和間歇性斷食也有十足介紹，前者指出老化過程中、皮下白色脂肪中的脂質轉換都會減少，保持體重之際需同時考量脂質貯存速率的降低（延伸閱讀：為何年紀越大，體態越來越難維持了？）；後者則介紹間歇性斷食（alternative day fasting, ADF）不僅能降低總體熱量攝取，還能透過改變身體對代謝物的使用、進而在各種指標中顯示健康的趨勢，然而欲採用斷食方案者仍須在醫師和營養師建議下進一步規劃（延伸閱讀：挨餓的健康？健康的挨餓？—間歇性斷食對人體健康的影響）。疾病方面，我們回顧了磷酸肌醇 3-激酶 (Phosphatidylinositol 3-kinases，PI3Ks) 和癌症、糖尿病間的關聯，增加 PI3K 的活性可改善周邊組織的胰島素敏感度，抑制 PI3Ks 訊息傳遞則可抑制癌細胞生長（延伸閱讀：PI3Ks 在糖尿病和癌症的角色）；Dr. Inhee Mook-Jung 團隊研究微膠細胞的能量代謝差異、模擬阿茲海默症患者腦部發炎情境，試圖活化其 mTOR-HIF-1α 路徑、恢復功能，為攻克阿茲海默症帶來一線可能的曙光（延伸閱讀：阿茲海默症 — 微膠細胞能量代謝路徑轉換的缺失）此外，Dr. Joseph Moran 重新回顧檸檬酸循環的演化過程，發現鐵離子扮演的重要催化角色，或許在現代生醫研究中，更多的無酵素反應值得我們關注（延伸閱讀：蛋白質出現以前：鐵離子催化檸檬酸循環）。

　　總結來說，十月的多篇報導對代謝反應如何演化和涉及免疫、疾病機轉有諸多著墨，然而生物體內複雜的代謝過程依舊有許多待解之謎；當我們更加了解這些生化路徑如何彼此關聯和影響時，相信在治療疾病和探究生命奧妙的道路上能有更多發現和成果。