從細胞的層級來談「老化」這件事，事實上就是終其生物的一生，細胞累積了由一連串的壓力或刺激造成的不可逆傷害。這些壓力包含了放射線、細胞毒性的藥物 (例如化療藥物)、致癌基因突變 (oncogene activation) 或是端粒侵蝕 (telomere erosion) ，其引發的細胞衰老現象 (cellular senescence) ( 圖一 )，會使細胞永久得得停止分化，避免細胞更進一步得癌化變異 [1]。
圖一：細胞衰老 (cellular senescence) 的特性與分子機制。 圖片來源：https://doi.org/10.1111/febs.15570
但不再分化的衰老細胞在組織中並非只是一個靜止不動的路人腳色，它除了是防止細胞癌化的重要機制，從正常生理發展的層面來說，對胚胎發育以及促進傷口復原也有著重要的影響；近年來越來越多的研究顯示，受到刺激進入衰老狀態的細胞會調控與其相關的分泌性蛋白 ( senescence-associated secretory phenotype, SASP )，這些蛋白多半跟能誘發發的細胞因子有關，進而影響其他非衰老的週邊細胞甚至可能促進癌細胞的擴散 ( 圖二 )。
圖二：衰老相關的分泌蛋白表現型 (SASP) 在生理和病理現象中扮演的腳色以及功能。 圖片來源：https://doi.org/10.1111/cas.14266
這次九月份的老化專題系列文章中彙整三個主要的主軸，包括細胞衰老與疾病的關聯性，特別是常見於老年人的代謝、免疫、皮膚、神經疾病以及癌症；透過這些發現，清除衰老細胞或許能對這些疾病的治療帶來另外一種可能性；最後我們也介紹了監測老化的細胞或是動物模式，還有從這些研究模式中獲得的有趣發現，期望能提供對這方面研究有興趣的讀者一些可行的研究模式。
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撰文 | 黃玟瑜
審稿 | 陳帝亢
參考文獻：
[1] Loo TM, Miyata K, Tanaka Y, Takahashi A. Cellular senescence and senescence-associated secretory phenotype via the cGAS-STING signaling pathway in cancer. Cancer Sci. 2020;111:304–311. https://doi.org/10.1111/cas.14266
