一段好奇心、毅力和熱情開啟的研究之路
本期邀請到了筆者的啟蒙老師，陽明大學張智芬教授（曾任臺大醫學院生化所特聘教授）。筆者認為一位好的啟蒙老師對於一位科學家的養成十分重要，因為研究觀念和習慣往往在初始階段就定型，所以好的開始，就是成功的一半。在此十分感謝老師撥冗接受本報訪問，還有他所教我的一切。感謝老師侃侃而談，因此採取第一人稱寫作。
現職
國立陽明大學生物化學研究所特聘教授
國立臺灣大學生化暨分子生物學研究所合聘教授
國立臺灣大學化學研究所合聘教授
研究專長
核酸代謝與細胞週期、細胞型態與基因轉錄、細胞老化
研究興趣的初萌
我其實一開始對科學研究一點興趣都沒有！因為我不知道科學是什麼！但若硬是要說有一些事讓我燃起興趣，就要從談剛進大一的微積分課談起。
當時，微積分老師拿起一支筆往上一拋，問大家有誰可以把筆的運動方程式寫出來－我心想：「這太偉大了！我怎麼可能做出這種事情？」，但後來我知道，事實上數學家的確可以做出這些事情。
接著大二上了微生物課，台上老師投影片一張一張的飛過去，每個微生物的特質都要背得滾瓜爛熟－「好無聊喔！背完以後又怎麼樣？」，之後上了化學課，也十分有意思，但是反應式也都要背起來－「很煩！」。由此可見，當時我對於要不要投身科學一直有所保留。這時，我就又想起大一微積分老師問的那個問題，我發現自己喜歡的是去思考而不是背誦。
另外，我在大學二年級的生物課也想過一個問題：「為什麼mammalian cell不是綠色的？有沒有辦法做一個綠色的mammalian cell。」，就開始對這件事情很有興趣！後來因為我先生出國唸書，我也一起出國唸博士，學到genetic engineering，才發現原來我當時想的問題是可能可以成功的！（笑）
出國時，我一度考慮唸engineering，因為我這個人比較practical，比較適合做工程。不過後來我還是選擇唸生化，因為那還是最簡單的（笑）。當時我是唸Rutgers University Chemistry Department的Ph.D.，所以我的老闆其實不是做生化的，而且他的興趣並不在科學而是在文字考古學和歷史！我老闆當時花許多時間和我聊藝術和哲學，甚至多於討論研究，但我覺得這對我有很大的幫助，且影響非常深遠。
關於科學研究與藝術
我覺得一個科學家或Ph.D.叫Doctorof Philosophy是有原因的。簡而言之，科學問題，應該蘊含著許多哲理（philosophy）和藝術（art）的內涵，所以不論在做研究或寫paper中，即便內容再粗淺，我最講究的是想表達的art和新的philosophy！後來在我做科學的過程中-從蒐集data、表達philosophy，我發現最重要的就是要能夠很清楚地identify interesting question。而Interesting question是我一直在尋找的，什麼樣的問題讓我覺得很exciting，而非我覺得索然無味的問題，例如許多問題可能跟現在潮流有關，但對於我而言，我更注重研究的前衛性－這是我做研究的drivingforce。
回想我大學時期就對哲學很有興趣，雖然乍看之下和我現在做的研究一點關係都沒有，但那個學習過程，養成了許多我問問題和回答問題的習慣和品味（taste）。因此我認為一位科學家必須要有藝術和哲學的訓練。
張智芬老師的研究歷程
我第一個感興趣的問題是「為什麼老的細胞不能replicate DNA？我是否可以用一個in vitro系統去篩選出一個抑制劑去抑制DNA replication。」不過it never works！（笑），後來1999年發現了CDK（cyclin-dependent kinase）inhibitor，然後果然在老細胞過度表現！不過我在過程中形成許多hypothesis，而這些hypothesis後來都發表在NCS（Nature，Cell，Science），所以雖然做不出來，但是似乎還滿會想的（笑），應該還是可以做研究的。另外，有些研究是需要良好的環境才能做成功的，只能做自己可以做的事情，所以偉大的問題常常只能放在腦海裡想，但最重要的是我想過的事情，或我聽過別人問過有趣的問題，我不會把它忘掉。
我第二個感興趣的問題，也很奇怪，我一直想問：「為什麼血球細胞是圓的?」同樣是細胞，為什麼血球細胞不是多角形?為什麼沒有adhesion?是不是血流讓他是圓的呢?然後「為什麼血液細胞會維持一定的量?」因此我開始對differentiation和apoptosis感興趣，後來發現RhoA signaling在血球細胞的apoptosis扮演著決定性的角色，而RhoA下游又會影響細胞的contractility，所以contractility和apoptosis或differentiation是否有關係呢?我才開始對mechanobiology燃起興趣。
關於大學生進實驗室
基本上，大部分大學生來到實驗室，大多是想要知道實驗室到底在幹嘛，而不是要問什麼問題。例如：pipetman是什麼？pHmeter長什麼樣子？等等。
我會希望大學部的學生去知道實驗室中儀器和試劑配置的原理，例如會希望知道pipetman原理，把它拆開來看，或者知道它的前身是什麼，或者一個簡單的Geiger counter，它的前身是什麼呢?或是一個spectrophotometer是怎麼裝起來的?或是reagent怎麼樣去prepare?
我贊成黑手起家，畢竟classic的東西才是最重要的，他是很fundamental的！因為在了解其中原理之後，才會有新的idea。所以我常常覺得，給一個學生很superficial的題目，對於他不一定是一件好事。如果你知道reagent如何prepare，或者儀器的原理是什麼，以後自己去配置material，你就會去思考其中的原理。所以我覺得一個志在研究的大學部學生，不應該去太fancy的lab，一個大學生該學的東西應該是他在非洲也能做的實驗。
張老師給醫學生的建議
醫學系的學生的聰明才智對於做研究都非常足夠，但要能做好研究必須要有三大條件：Curiosity，Courage，和Passion。
保持好奇心，才能問得出好的問題。要有冒險的精神，俗說「搭火車的景點誰都一樣，但若你能提起勇氣走入一座沒有步道的森林，你所看到的風景是不一樣。」也必須要有熱情，才能持之以恆。
我認為一位好的科學家應該要有高貴的情操，有高貴的情操的人，originality通常是最單純的，而成功的人往往也是從最單純的問題出發的。如果做研究的動機是要賺錢，就不單純了，而且高貴的情操會因此而打折。作為熱愛研究的人，我覺得「當這個社會花錢給你做你最喜歡做的事情，你就是個很富有的人。」
撰文 | 蘇俊翰（台灣大學）
From 臺灣醫學生研究通訊 No. 05
