吳子丑教授專訪 | Johns Hopkins Medicine

甫於今年初在台大醫學院舉辦的亞太醫學生論壇（Asian-Pacific Medical Students Symposium, APMSS）邀請到美國約翰霍普金斯大學（Johns Hopkins University, JHU）的吳子丑教授（Dr. Tzyy-Choou Wu）發表一場 keynote lecture。吳教授在美國華人生醫研究領域頗負盛名，致力於有關人類乳突病毒（Human papilloma virus, HPV）之免疫機制及疫苗開發的轉譯醫學研究。

吳教授憶當年醫學生生涯，曾對於腫瘤外科醫師有所憧憬，且當時臺灣社會常見子宮頸癌（cervical carcinoma）。迄今，全球每年仍有約五十萬子宮頸癌病例，且高居女性死因第二位。尤其在沒有篩檢預防措施的國家，情形不見好轉。大學畢業時面臨進入住院醫師訓練與出國深造的抉擇，最終決定先在 Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health 攻讀碩士，並利用這一年在不怎麼浪漫的巴爾的摩度蜜月。在攻讀碩士期間從一位教授口中得知 HPV 與子宮頸癌關連性的新發現，吳教授對此產生興趣，於是進一步投資約四年半的時間投身 HPV 的分子生物學研究。完成 Ph. D 學位後，吳教授覺 得自己的手勢已無法勝任外科醫師，遂進入約翰霍普金斯醫院（Johns Hopkins Hospital） 的住院醫師病理科訓練，並與病理學家 Robert Kurman 合作。
當 HPV 與癌症關係被提出時，引起許多科學家開始鑽研其分子機制，吳教授雖然具有相符的 Ph. D 訓練背景，卻認為這樣的研究方向在當時很難有所突破，對於自己追求的生涯一度感到迷惘。受到一場有關癌症治療演講的啟發，吳教授對於癌症疫苗的研究前景看好。舉例來說，癌細胞轉移（metastasis）使臨床治療變得棘手，透過影響免疫系統將能對付這個困境。該研究團隊試圖尋找具有保護作用的細胞激素（cytokine）， 並透過基因轉殖策略達到免疫之功效。吳教授把握與講者對話互動的機會，令他感到好奇的是，何種腫瘤抗原能夠刺激免疫系統的活化，如產生抗體?
HPV-L1 殼蛋白（capsid）形成的類病毒顆粒（virus-like particles, VLPs）是其一 解。目前已上市之癌症疫苗藥物價格仍維持高位，次世代的癌症疫苗旨在包含更多種類 的 HPV 以提供廣效的保護作用。另一種稱為 L2 胜肽（peptide）具有較恆定的 N 端序列， 具有這般潛力。E6、E7 則是可干擾腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene）功能的腫瘤抗原，吳教授的研究團隊正參與臨床試驗，透過老鼠模型，以不同策略如基因載體、蛋 白質、病毒等建立癌症疫苗系統。其中，由於穩定性和安全性的考量，DNA 疫苗是個吸引人的方式。T 細胞（T cell）是免疫系統對抗腫瘤細胞重要的動器（effector），因此針對活化 T 細胞的樹突細胞（dendritic cell）施打疫苗的想法是合理的，利用基因槍（gene gun）、電穿孔（electroporation）等技術可有效的將 DNA 疫苗注入皮下的 Langerhans cell。然而，DNA 疫苗的限制在於其效力（potency），因此發展出不同利用胞內傳訊的策 略。在這個研究方向上，吳教授分子生物學及病理學的訓練背景展現其價值。
演說的最後，吳教授強調轉譯醫學研究團隊合作的重要性，從基礎到臨床需要不同領域人才的參與。

撰文 | 吳奕儒（臺灣大學）
校對 | 李彥德（臺灣大學）

Photo | Wu Lab
From 臺灣醫學生研究通訊 No.21