淺談轉譯醫學研究與醫學教育
現職
臺大醫學院院長
中央研究院院士
中央研究院生醫所研究員
臺大醫學院內科教授
臺大醫院胸腔科主治醫師
研究專長
內科學、胸腔與重症醫學、腫瘤基因體、分子細胞生物
與研究的邂逅：楊院長的求學歷程
談起自己過去的研究經驗，楊院長說在唸醫學系三年級時，曾在醫學院生化所林榮耀老師實驗室當過暑期生，學習如何分離Mitochondria，當時即對實驗頗感興趣。當完兩年內科住院醫師後，參加了著名的中沙醫療團，遠赴沙烏地阿拉伯服務兩年，回國後，則利用在職進修的方式在臨床醫學研究所唸博士班。當時中研院生醫所剛好成立，錢煦院士和吳成文院士吸引了大批旅外學人歸國服務、貢獻所學，並從美國招募一些細胞生物學的專家，希望在台灣成立最好的細胞生物實驗室。同時，生醫所也希望能和臨床醫師合作研究，楊院長和其他老師就是在此機會下加入研究團隊的。
中研院生醫所規劃每三個月就有一位研究人員回台指導，楊院長首先接觸到的是UC Davis的吳忍教授，吳教授是位氣管上皮細胞培養的專家，在生醫所建立了以研究食道分化為主題的實驗室，分析食道最底層stem cell-like細胞分化到角質層不同細胞的蛋白質表現差異。楊院長當時在胸腔科當主治醫師，參與團隊時主要是做氣管細胞的分化和肺癌癌化的機制，從中學習到許多技術，例如分離氣管上皮細胞和培養等等。第二梯次回國的專家是專門做組織免疫化學染色，之後也陸續有製造單株抗體和免疫學家、影像學家的加入等。院長說也算是個機緣，剛好有這個program能在短時間學習到大量技術，也經由這個獨特的契機開啟了研究的生涯。
問到院長當時為何未出國留學，院長表示除了家庭的因素外，他認為在台灣也能獲得不錯的訓練。但他也鼓勵同學們，若情況許可，可以出國學習，畢竟出國有時不只是學習到技術和思考，還包括一些文化歷練等等。他強調出國與眼界 (vision) 是兩回事，主要與人的心態有關，同時要對自己有自信，又不可太固執，應對於外界交流更open-minded。例如，可以參加一些國際conference或加入國際性的學會來增廣自己的眼界。
與肺癌的戰爭
台灣的肺癌問題相當嚴重 ，是國人癌症死亡率最高的癌症種類， 且有逐年增加的趨勢，尤其女性肺腺癌患者有 90%沒有抽菸 ，顯示除了抽菸外還更重要的致癌原因。藥物基因體學的問題尤其重要，因為族群不同，基因變異等因素也會造成治療效果不同，台灣的臨床醫師在1990年左右就注意到這個問題，後來研究發現東方人的肺腺癌主要以EGFR mutation為主，而西方人以Ras mutation為主，因此東方人對於標靶治療效果非常好，像臺灣女性肺癌患者對於小分子抗癌藥物gefitinib(愛瑞莎)的反應也較佳。另外，肺癌的治療最重要的是早期發現，治療效果才會好，現在大概70%的病人都是 stage 3b, 4 才發現，若是可以早期發現stage 1, 2, 3a，就可以很有效的改善存活率。十年前，台大醫院和全台灣七個醫學中心推動了一個肺癌研究計畫，內容規劃如下：
1. 研究台灣的病人genetic epidemiology 與西方人有什麼不同？現已收集了三千多個control，也發現有些特定的SNP (single nucleotide polymorphism) 和female lung cancer有關，以後可藉此找出高風險族群，定期做low‐dose spiral CT來做篩檢。
2. 另外，micrometastasis, circulating tumor cell, 肺癌的gene signature等題目也是這個project的重點。
3. 事實上，也有人懷疑肺腺癌的產生可能和某種東亞的endemic virus感染有關，所以也有這方面的研究。
談到怎麼樣的同學適合去院長實驗室學習，院長勉勵大家，學生要對自己有信心，先找到自己的興趣再投入，好好努力學習。目前在臺大的基因體醫學中心有在做肺癌microRNA signature, specific gene的致癌機制等題目，比較適合學生的參與。另外，院長也提到，對於已經有一些臨床經驗的同學，也可以參與臨床的題目。舉例來說，臺大醫院胸腔科林佩瑩醫師曾研究如何藉由臨床表現，證明squamous cell carcinoma和adenocarcinoma為不同的non-small cell lung cancer疾病，即是一個適合學生研究的題目典型。此研究先分析臺大肺癌病例中原發腫瘤大小和轉移之間的關係，最後發現兩種腫瘤發生轉移的原發腫瘤大小差異甚大，並將成果發表在著名期刊Lung cancer上。 至於談到在學期間，有志於研究的同學可以做哪些準備，院長認為很多事情是一輩子的事情，不一定一開始就唸很專業的東西，前面多花點時間在其他領域的涉獵，不見得不好。
醫學教育與研究
每年大概有1700位醫師進入台灣的醫療市場，但事實上社會需求量並非如此大，部分醫師應可投入基礎研究，生醫科技和轉譯醫學的發展。因此，培養醫師科學家（physician-scientist）也越來越迫切，主要分三層面，一是要培養臨床醫師參與基礎研究，二是參與相對臨床的轉譯研究或臨床試驗，第三則是臨床醫師本身也有參與臨床研究。總之，要有持續的求知或研究的想法，特別是一定要把新的觀念和想法融入臨床診療，這是將來必須走的方向。臺大醫學系每年大概有5-10%的畢業生，會投入國內或國外的研究所深造，大部分的畢業生會在住院醫師第三年後再投入研究。但若是要投入基礎研究，其實early exposure非常重要，可塑性更強，optimal的timing應該是畢業應屆投入最好。
將來希望推動二階段學程6+2制度，讓整個制度更有彈性，醫學系的學生可以在四年級結束後投入MD-PhD program，先行做研究再回來完成醫學系訓練。也可以在畢業後直接出國或唸研究所，好處在於有醫師證書，可有彈性回到臨床工作。6+2制度，其實也是為了培育更多醫師科學家，理由在於六年級畢業拿到證書，2年一般醫學訓練，在台灣社會比較可行，因為許多家長對於學生要pursue MD-PhD會hesitate，學生走入基礎訓練會更踏實，比較沒有後顧之憂。
現行制度中基因體醫學研究中心每年提供20-30個名額，有計劃給學生研究訓練，在進行三個月研究訓練後，舉辦研究成果報告，而許多學生之後還會和實驗室有connection。事實上early exposure和學習如何設計實驗等是很重要的，基因體醫學中心的program，是一個很好的program，歡迎同學們的參與！
撰文 | 蘇俊翰（臺灣大學）
From 臺灣醫學生研究通訊 No.01
