2014 年唐獎回顧 — 癌症免疫治療的過去與現況

2014 年第一屆唐獎的生技醫藥獎頒發給了本庶佑 Tasuku Honjo 和詹姆斯．艾利森 James P. Allison。他們最主要的貢獻在於發現免疫 T 細胞的剎車機制並且運用在癌症治療上，為癌症治療帶來新的曙光與希望。（回顧內容：唐獎回顧報導— 2014第一屆唐獎生技醫藥獎得獎主題：免疫治療 ─ CTLA-4 的發現）

1992年，Allison 博士便發現到 CD28/CTLA-4/B7 機制能夠抑制免疫 T 細胞的活化。1996年，James P. Allison 提出利用 CTLA-4 抑制性單株抗體治療黑色素瘤並且歷經 15 年成功讓 Yervoy (ipilimumab) 上市。（延伸閱讀：腫瘤免疫學抗體用藥策略之一：解放 T 細胞 — CTLA-4 抗體 ）

另一方面，日本的本庶佑 Tasuku Honjo博士，在 1992 年發現了 PD1/PD-L1 機制也能夠抑制免疫 T 細胞的活化。默克藥廠利用這樣的概念在 2017 年成功讓 Pembrolizumab 上市治療特定的癌症。（延伸閱讀：腫瘤免疫學抗體用藥策略之二- 鬆解＂免疫煞車＂系統）除此之外，近幾年也陸續有許多類似的藥物不斷上市，包括羅氏基因泰克藥廠（Roche Geneteck）的 MPDL3280A 在 2016 年被 FDA 批准上市用來治療膀胱癌以及肺癌，默克藥廠的 Avelumab 用來治療皮膚癌等。（延伸閱讀：膀胱癌藥物新突破：PD-L1 抗體 MPDL3280A ）

從手術切割，放射性療法，化療到後來的標靶治療，抗體藥物發展到如今的免疫治療，癌症的治療可說是越來越成熟。他們的發現以及貢獻讓癌症治療有更進一步的突破，並且推動了許多科學家投入在免疫治療的研究當中，積極解決治療癌症的難題。2018年，他們都因此榮獲了諾貝爾生理學或醫學獎，可說是實至名歸。

近幾年，科學家確認了癌細胞上具有可以被免疫細胞辨識的生物標記。但是癌細胞為了抑制免疫 T 細胞的攻擊會表達 PD-L1 讓 T 細胞上的 PD-1 辨識抑制免疫細胞活化。因此，這些抗體有效的阻止了抑制訊號並且活化了T細胞進行免疫反應和治療癌症。除了正面的治療效果，我們也必須承認這些藥物也有特定的副作用，包括因免疫細胞過度活化導致自體免疫疾病等問題。但是，科學家都認為癌症免疫治療可行性非常高且安全的方法，也期待更成熟的免疫治療技術投入到醫療之中。（延伸閱讀：CTLA-4、PD-1 之後，誰是下一個可能的癌症免疫療法標的？）

當然 2014 年的唐獎，2018 年的諾貝爾獎都只是一個開始，我們更期待的是這個技術的突破並且運用在臨床上治療更多的病人。未來，我相信會有更多令人鼓舞的突破讓癌症免疫治療更為成熟與安全。

參考文獻：

1.     CTLA-4、PD-1之後，誰是下一個可能的癌症免疫療法標的？https://investigator.tw/2294/
2.     膀胱癌藥物新突破：PD-L1 抗體 MPDL3280A https://investigator.tw/3227/
3.     腫瘤免疫學抗體用藥策略之二- 鬆解“免疫煞車”系統 https://investigator.tw/2328/
4.     腫瘤免疫學抗體用藥策略之一：解放 T 細胞 — CTLA-4 抗體 https://investigator.tw/2337/
5.     唐獎回顧報導—2014第一屆唐獎生技醫藥獎得獎主題：免疫治療─CTLA-4的發現 https://investigator.tw/5945/

撰文｜林偉強
審稿｜藍冠鈞