攝影：台大金山分院林書永醫師
| Dr. Feyruz V. Rassool | Dr. Stephen B. Baylin |
| 現職 馬里蘭大學醫學院副教授 |
現職 約翰霍普金斯醫學院教授 約翰霍普金斯醫學院癌症生物學科主任 美國國家科學院院士 |
| 主要學經歷 英國倫敦大學學院遺傳學學士 英國倫敦皇家生醫學院生物學博士 美國芝加哥大學血液腫瘤科博士後研究員 |
主要學經歷 杜克大學心理學學士 杜克大學醫學博士 約翰霍普金斯醫學院內科訓練 美國國家衛生研究院研究員 |
| 專長 癌細胞的DNA受損及修復 |
專長 癌症表觀遺傳學 |
Dr. Baylin：從臨床到基礎 From clinical practice to basic science
「最開始我用病人的檢體做許多臨床轉譯研究，後來我逐漸步入基礎研究。從此我脫下醫師袍、換上實驗衣。」
Baylin 的父親是杜克大學醫學中心（The Duke University Medical Center）的放射科醫師，因此他在就讀杜克大學時，已經在父親的實驗室幫忙。當時適逢越戰，醫師必須被徵召到前線，或是選擇留在美國國家衛生研究院（National Institutes of Health, NIH）兩年。1968 年，Baylin 完成醫學訓練、當完第一年內科住院醫師後，即前往國家心肺研究中心（National Heart and Lung Institute）做臨床研究。
當時在東南亞參加戰役的陸軍特種部隊又稱作綠扁帽（green berets），這群留在NIH的醫師便戲稱自己為參加「貝塞斯達戰役（Battle of Bethesda）」的「黃扁帽（yellow berets）」（註一）。越戰結束後，這群接受NIH最先進研究訓練的黃扁帽們，紛紛在各自的領域發展了起來，許多人在後來成為有名的醫師科學家。
註一、NIH 位於貝塞斯達，黃扁帽的歷史在此
Baylin 最初是走精神科，進入 NIH 則研究肺癌、甲狀腺癌等會分泌激素的癌症，與他現在主要研究的表觀遺傳學相距甚遠。在 NIH 豐沛的資源與頂尖的導師帶領之下，Baylin 逐漸愛上研究。1971 年，他離開 NIH，前往約翰霍普金斯大學內科部開始下一段旅程。
與表觀遺傳學的邂逅
1970 年代，表觀遺傳學中的 DNA 甲基化現象逐漸被釐清。1980 年代，Baylin 主持甲狀腺髓質癌（medullary thyroid cancer, MTC）的研究計畫。甲狀腺髓質癌的細胞來源為甲狀腺中的濾泡旁細胞（parafollicular cell），可以分泌降鈣素（calcitonin）。Baylin 的團隊分析了癌細胞中降鈣素的 CG 位點（註二），透過南方墨點法（註三）發現甲狀腺髓質癌細胞的甲基化居然比正常細胞少！這結果出乎大家的意料，那時候的科學家從來不曾預期癌細胞的 DNA 甲基化程度會發生改變。Baylin 回憶道，看到異常甲基化的瞬間，真的令他難以忘懷，而這一瞬間成為 Baylin 研究生涯中豁然開朗的一刻（Eureka moment）！
註二：DNA 甲基化於人類細胞中大多發生在 CG 位點
註三：南方墨點法為當時研究 DNA 序列的一種古老方法
圖、Baylin 看到這張圖立刻察覺到這是個驚人的發現。他們發現癌細胞和正常組織甲基化模式不同，並將結果發表成論文。（Baylin et al., 1986）
根據這個發現，他們繼續研究其他癌症，在許多癌細胞中都觀察到抑癌基因的啟動子被高度甲基化，進而抑制抑癌基因的表現。順著他的實驗數據走，Baylin的研究重心逐漸轉向表觀遺傳學，成為此領域的先驅。
過去一、二十年來，癌症表觀遺傳學蓬勃發展，亦歸功於 Baylin 所參與或領導的大型跨機構研究計畫，他和 Dr. Peter Laird 一同負責國家型癌症基因體圖譜計劃（The Cancer Genome Atlas, TCGA）中的表觀基因體（epigenomics）部分。也和 Dr. Peter Jones 一同帶領 Stand Up to Cancer 計畫中的表觀遺傳夢幻團隊（Dream team）（註四），將表觀遺傳治療帶向多面性的臨床應用。
註四：Stand Up to Cancer 為美國娛樂產業基金會為癌症相關研究所提供的大型研究經費，此基金會結合多個主要電視網募款，所得資金全數捐給美國癌症研究協會，贊助跨機構的合作性癌症研究。
最近他的研究專注於DNA甲基化在癌症免疫學、發炎與老化中的重要性。有興趣的讀者可以閱讀這兩篇文章以了解其研究：表觀遺傳藥物和癌症免疫反應之間的交互作用 、Friend or Foe 癌症形成與細胞衰老。
Dr. Rassool：從演員到科學研究
Rassool 就讀大學時，當時第一個染色體易位（translocation）的基因被發現。雖然她非常好奇為何會產生特定的易位，但因為對文學、表演和詩歌也充滿濃厚興趣，因此她並沒有在畢業後馬上踏上她的科學研究之路。她嘗試成為一位莎劇演員，然而屢次面試與試鏡未果，沮喪之餘，她想起對於科學的熱情，便繼續攻讀博士。
延續對染色體易位的好奇，她的博士論文以費城染色體（Philadelphia chromosome）為主題，探討這些基因的結構與重組機制。畢業後，她進入了 Janet Rowley 的實驗室擔任博士後研究員。Janet Rowley 於 1972 年發現費城染色體的形成機制為 9 號與 22 號染色體斷臂染色體易位。為了解開造成染色體易位的原因，Rassool 開始研究是否有容易發生染色體交叉或斷裂的位點。
當時已有初步證據指出，染色體的脆折處（fragile sites）是發生基因重組（recombination）的熱點（hot spots），但其結構當時還不明確。其中第三對染色體短臂（3p14）上一段DNA在細胞受到壓力時容易斷裂，被命名為 FRA3B 基因。Rassool 進一步研究這段基因的特性與 DNA 斷裂的關係。
完成博士後的訓練後，Rassool 必須開拓自己的獨立研究之路，於是她繼續探討為何這些DNA會斷裂？是否與DNA受損有關？而目前的研究著重於DNA的雙股斷裂，並應用其修復機制結合表觀遺傳學作為針對癌症的藥物研發。
兩位科學家的邂逅與合作
在一場中國的研討會當中，Baylin 邂逅了小他 17 歲的 Rassool，此後又在數個研討會中相遇。他們因為科學研究認識彼此，但討論的主題越來越廣，從巴哈的音樂到伍迪艾倫的電影，他們找到彼此的共同興趣，於是兩人在 2000 年時結婚。
婚後幾年，他們時常討論科學、互相抱怨經費有多難申請，也會在繁忙的工作中找出時間約會。這幾年他們常聊到一個問題：Baylin 研究癌症的表觀遺傳機制，而 Rassool 研究癌症與 DNA 修復機制。若將兩者的研究成果結合起來，同時針對兩個機制治療癌症會發生什麼事？
2012 年，他們終於得以回答這個問題。他們共同獲得「Stand Up To Cancer」計畫下的 Laura Ziskin Prize，將獎金用於癌症轉譯研究。研究成果於 2016 年發表於《Cancer Cell》期刊，他們雙管齊下，使用了 PARP 抑制劑（poly-ADP ribose polymerase inhibitor, PARPi）和 DNA 甲基轉移酶抑制劑（DNA methyltransferase inhibitor, DNMTi）治療乳癌，能夠有效地讓癌細胞在 DNA 受損的情況下無法存活。詳細的研究內容可以參考針對癌細胞DNA受損的表觀遺傳學機制。
時至今日，兩位科學家在研究上的合作持續進行，而他們的愛情故事，則被報導於巴爾的摩太陽報（註五），報導的最後一句引用 Dr. Baylin 的話：「或許對大多數人而言很奇怪，但是對我們來說，科學是浪漫的語言！」（It’s a language of romance!）
註五：巴爾的摩太陽報為馬里蘭州發行量最大的主流日報，專訪的原文在此。
給學生的建議
- 選擇指導教授：考量雙方的個性，互補才能引出自己的潛能
Baylin：「選擇指導教授是很重要的一件事，有些學生擁有的潛能需要指導教授的引導才能展現。此時必須考量自己的個性，選擇適當的指導者。」
Rassool：「每個人適合不同的指導老師，例如比較膽怯的人需要一位老師協助你提升自信，而非打擊你信心的指導教授。」
- 壓力調適：不如意事十有八九，化壓力為動力；別只埋首工作，適時的喘息能帶來新想法
Baylin：「你總會對實驗能否成功感到焦慮，但就算實驗成功了，你仍然會擔心下一個實驗。實驗過程中必然會遇到各種壓力，既然這是工作的常態，那我們就得習慣並試著化壓力為動力。但另一方面，科學研究的箇中趣味也在於可以隨時隨地的思索，靈感常會在不經意時湧現，所以保持手帳紀錄的習慣能幫助我們不漏掉任何點子！
此外，第一個實驗會告訴你一些事：你是否喜歡研究？你是否能愛上這份工作？畢竟實驗工作總是失敗多於成功，當你喜愛這份工作時，你就能在實驗成功時獲得動力，繼續面對下一次失敗，讓自己身上的壓力盡快成為重新挑戰難關的動力。」
Rassool：「我總是提醒自己的學生應當『聰明的工作而非一味愚做』，因為實際上並沒有人能24小時都一直工作。適當的休閒不只給自己心靈充電，也能讓你在回到研究工作時，從全新的角度看同個問題。例如週六的電影夜就是我們逃離研究的方式之一。至於保持手帳紀錄，我覺得甚至記錄夢境也無妨，我就曾有過作夢醒來後頓悟出解答的經驗（但當然不是每次都奏效）。」
- 領域發展快速：不要故步自封，讓實驗數據引導你前進
Baylin：「現今各領域不斷再細分出新學門，確實讓學生必須學得更多又得提早選定專業科目，但我覺得學生應當保持學習的態度，持續思考探索，切勿讓這些壓力使你消沈。我剛進入美國國家衛生研究院時，也還是一個不熟悉實驗工作的醫學生，但我很珍視過程中學習新技術的壓力，才能逐漸進步，如今成為一位研究者！」
Rassool：「大家應該跟隨著自己的實驗數據走，讓他引導你前往下一個適合自己發展的領域。不要隨波逐流，僅因潮流就選擇方向，卻失去了自己獨特的優勢。我相信革命性的發現源自於對研究工作的熱切喜愛，讓你在研究中發現特別的突破點並因此開啟下一步，同時能找到自己的定位。」
- 職涯抉擇：別讓研究工作限制你的職涯選項
Baylin：「只要想法不受限，每個選擇都是你能夠擇取的。擁有科學研究的經驗不保證能成為科學家，但不做科學研究也有很多機會，因為這些訓練在實驗室之外也能派上用場。例如協助我發現表觀遺傳機制合併療法的一位研究生，最終卻是進入美國聯邦調查局工作；另一位博士生則在畢業後毅然前往法律學院進修，同時間參與HIV相關研究，在知名生物學家 Craig Venter 底下工作。」
Rassool：「我也曾有學生在進行研究工作的同時，替非洲的研究、非營利組織等爭取經費。清楚的了解自己、知道自己想要什麼、能為何而開心，是做每件事前該做的第一件事。」
做選擇前多了解自己、選領域時聆聽實驗數據告訴你的一切，同時不要劃地自限，勇敢的相信總有那條最適合你的道路！
攝影：台大金山分院林書永醫師
採訪｜紀威佑、黃云宣
撰稿｜紀威佑、黃云宣、黃子瑄
審稿｜蔡幸真老師
攝影｜台大金山分院林書永醫師
